氯吡格雷用藥基因檢測的臨床意義

研究發現氯吡格雷的療效與CYP2C19基因的遺傳多態性之間存在密切聯系。若病人的CYP2C19基因發生異常，常規劑量的氯吡咯雷無效且發生心血管疾病的風險大大增加。2010年，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布黑框警告--建議服用氯吡格雷的患者做CYP2C19基因檢測。“黑框”是置于處方藥標識中最嚴重的一種警告，警示我們需要來正確使用氯吡格雷。
氯吡格雷個體化用藥基因檢測，可快速檢測受試者的相關基因型，根據檢測結果指導臨床上氯吡格雷個性化用藥，增強氯吡格雷的用藥安全。

 氯吡格雷用藥檢測相關的基因

細胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)是體內重要的Ⅰ相代謝酶，主要分布于肝臟、腸道及腎臟等組織器官。其功能主要是將外源性毒物或內源性物質轉化為極性衍生物，使其可與Ⅱ相代謝酶或藥物轉運體結合進行下一步代謝，從而更易于排出體外。根據各CYP450酶的氨基酸序列的相似性，人體內CYP450酶家族主要被分為CYP 1A，2A，2B，2C，2D，2E和3A等亞家族。各亞家族在藥物代謝中起著不同的作用，包括底物的羥化、磺化和去甲基化等反應。 CYP450 酶的數量和活性直接影響藥物在體內的代謝活化與外排。
CYP2C19 存在于肝微粒體中，位于染色體 10q24，由490個氨基酸組成,分子量為55933，其中全部順序包括9個外顯子和8個內含子。已知對臨床藥物代謝影響較大的 CYP2C19 基因突變位點有 CYP2C19*2、*3、*4、*5、*7、*8、*17 等，其中前6 個位點突變都降低 CYP2C19 酶的活性，而 *17 位點的突變則使CYP2C19 酶活性明顯增加。CYP2C19遺傳變異可導致酶活性的個體差異，使人群出現超快代謝者（ultrarapid metabolizer，UM）、快代謝者（extensive metabolizer，EM）、中間代謝者（intermediate metabolizer，IM）和慢代謝者（poor metabolizer，PM）4種表型。

 FDA黑框警告：

美國FDA2010年已經要求對氯吡格雷（波立維）說明加注“黑框警告”，警示患者：服用前需做基因檢測，確定自己是否適用，并合理調整用量。

 NEJM最強證據：支持CYP2C19基因檢測指導PCI術后抗栓降階治療

PCI患者中，以CYP2C19基因型指導P2Y12受體抑制劑的個體化抗血小板降階（強效換為弱效）策略，對于預防1年內血栓事件的療效不劣于替格瑞洛或普拉格雷的強效標準治療，而且出血發生率更低。
作為迄今最大規模的氯吡格雷基因檢測相關臨床隨機對照試驗，該研究為基因檢測指導PCI術后ACS患者個體化P2Y12受體抑制劑降階治療提供了強有力的循證醫學證據。

 氯毗格雷基因檢測臨床路徑